Senolitici: fisetina, NMN, PQQ e altri composti che rivoluzionano l'anti-invecchiamento

26/12/2024

Sfondo

Nel 2015, il laboratorio di James Kirkland presso il Mayo Medical Center ha scoperto per la prima volta che la combinazione di Dasatinib e Quercetina Possono indurre selettivamente l'apoptosi negli adipociti senescenti e nelle cellule endoteliali. I farmaci che inducono selettivamente l'apoptosi nelle cellule senescenti sono chiamati "senolitici". La strategia senolitica si è dimostrata efficace nell'eliminare le cellule senescenti negli animali da esperimento e nel prolungarne la durata di vita.

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Figura: I senolitici uccidono selettivamente le cellule senescenti

Composti senolitici chiave

1. Dasatinib e Quercetina

Una combinazione pionieristica di dasatinib (un inibitore della tirosin-chinasi) e quercetina (un flavonoide naturale) induce selettivamente l'apoptosi nelle cellule adipose ed endoteliali senescenti, riducendo efficacemente l'infiammazione e promuovendo la salute dei tessuti.

2. Fisetina

Presente in vari tipi di frutta e verdura, la fisetina è un potente antiossidante e antinfiammatorio. Favorisce i processi apoptotici, elimina le cellule senescenti e favorisce la riparazione dei tessuti.

3. NMN (Mononucleotide di nicotinamide)

Precursore del NAD+, l'NMN aumenta l'energia cellulare, migliora la funzione mitocondriale e facilita la riparazione del DNA, rendendolo fondamentale per la salute metabolica e per contrastare l'invecchiamento.

4. PQQ (Pirrolochinolina Chinone)

Questo composto vitaminico promuove la biogenesi mitocondriale e offre una forte protezione antiossidante. Il PQQ migliora la salute del cervello, la funzione cardiovascolare e la riparazione cellulare.

5. ABT-263 (Navitoclax)

Inibitore della famiglia Bcl-2, ABT-263 innesca l'apoptosi nei fibroblasti senescenti. Sebbene efficace, il suo utilizzo clinico è limitato da effetti collaterali come la trombocitopenia.

6. EF24

Derivato della curcumina, l'EF24 dimostra un'ampia attività senolitica inibendo le vie metaboliche NF-κB e ROS. Ha inoltre mostrato un potenziale nel trattamento di tumori e patologie legate all'invecchiamento.

7. EGCG (Epigallocatechina gallato)

Estratto dal tè verde, l'EGCG combatte lo stress ossidativo, riduce la senescenza cellulare e migliora il metabolismo e il sistema cardiovascolareSalute vascolare.

Figura: Le principali vie metaboliche di NMN e NAD+ nel corpo umano

8. Piperlongumine

Derivata dal pepe lungo, la piperlongumina induce lo stress ossidativo in modo selettivo nelle cellule tumorali e senescenti, inibendo la crescita del tumore con una tossicità sistemica minima.

Il futuro della scienza anti-invecchiamento

I composti senolitici stanno ridefinendo gli interventi anti-invecchiamento, offrendo soluzioni promettenti per la riparazione cellulare, la prevenzione delle malattie croniche e il prolungamento della vita in salute. Questi progressi ci avvicinano a terapie trasformative per le sfide legate all'invecchiamento.